人类肠道居住着数以万亿计的细菌,其中的基因数量加起来是人类基因组基因数量的100倍以上。鉴于这种巨大的规模,微生物的活动可以对人体的健康产生相当大的影响。微生物基因通常编码蛋白质,如酶,这些蛋白对人体生理机能起积极作用。这些微生物产生的蛋白质以及小分子在食物消化上扮演重要角色[1]。

许多证据表明,肠道细菌可以影响NAFLD的发展。例如,细菌群体组成的变化(称为菌群失调)与肝脏中的几种破坏性作用有关。

初级胆汁酸在肝细胞合成后与甘氨酸或牛磺酸结合并分泌到胆管中,大部分结合胆汁酸进入肠道,并在回肠末端被重吸收,在顶端钠离子依赖胆汁酸转运蛋白的作用下再次进入肝脏并分泌到胆汁中,即完成“肠肝循环”,进入到回肠和结肠的结合胆汁酸在肠道菌群的作用下代谢形成次级胆汁酸。正常状态下,二者相互协调维持各自稳态,然而肠道菌群的改变又会反过来影响胆汁酸代谢。巨噬细胞可通过提高炎症小体活化破坏肠道渗透性,因此来影响肠道菌群组成及物种丰度,协同胆汁酸促进肝细胞损伤,促进胆汁淤积病变的发展[2]。

通过比较NAFLD患者的肠道菌群与健康人群的肠道菌群,科学家发现了一些可能影响NAFLD的差异。例如,在NAFLD患者中常见的某些肠道细菌在从食物中获得能量的代谢活动上更活跃。因此这些细菌可能导致肥胖,而且已被确定为NAFLD的主要危险因素。

针对非酒精性脂肪性肝病这一疾病来说,还没有特效药物在美国和欧盟获批,然而强肝胶囊已上市24年,在现代研究中,强肝胶囊的作用机制也越来越明确,是1调2抗(调节糖脂代谢、抗炎、抗肝纤维化)治疗脂肪性肝病的理想用药。

在《强肝胶囊提取物通过调节胆汁酸代谢和肠道菌群改善小鼠非酒精性脂肪性肝炎》[3]文献中,通过对肠道微生物群和血清、肝脏和粪便中BA的全面分析,证实强肝胶囊增加了某些肠道菌群的丰度,产生微生物群,上调G蛋白偶联受体表达并抑制核因子-κB(NF-κB)活化,表明强肝胶囊预防非酒精性脂肪性肝炎的潜在机制是调节胆汁酸代谢和肠道微生物群以及抑制炎症反应。

胆汁酸通过多受体、多信号、多途径形成的复杂的分子调控网络调节其自身代谢、炎症反应、细胞毒性、细胞自噬等生物学过程,从而调节CLD的发生发展。另外,胆汁酸与肠道菌群的相互作用在CLD 的发病进程中亦不可被忽视。对胆汁酸代谢在CLD 中作用机制的研究,以及新而高效的药物靶点和药物的研发,将为临床胆汁淤积患者的治疗提供更全面、更科学有效的方案。

参考文献:

[1]生命奥秘-脂肪肝专题

[2]李静,郑葵阳,张蓓蓓.胆汁酸代谢调节胆汁淤积性肝病的作用机制及药物研发[J].临床肝胆病杂志,2021,37(10):2482-2487.

[3]Qiong Lia,Meng Lia,Fenghua Lib,Wenjun Zhoua,Yanqi Danga,Li Zhanga,Guang Jia.Qiang-Gan formula extract improves non-alcoholic steatohepatitis via regulating bile acid metabolism and gut microbiota in mice[J].Journal of Ethnopharmacology,2020,10(258):1-11.